Op de heetste dag van het jaar verspreidt een onbekend virus zich door de binnenstad van Philadelphia. De besmette slachtoffers, gek door uitdroging, beginnen andere bewoners van de buurt op gruwelijke manieren aan te vallen. Het leger wordt ingeschakeld om de situatie onder controle te krijgen, maar beseft dat ze niet snel genoeg met een vaccin kunnen komen, zetten ze het gebied af en laten iedereen sterven. Een groep lokale bewoners, die vastzitten in de kelder van hun gebouw, achter de hekken, en gescheiden zijn van hun familieleden, werken samen om te proberen te overleven.